复发性自然流产(RSA),是指临床上2次或2次以上的自然流产，是常见的妊娠并发症，除有遗传、解剖等因素外, 80%原因不明。文献报道,有77%的RSA患者体内封闭抗体检测异常。我院生殖中心开展运用丈夫或健康第三者的淋巴细胞皮内注射联合常规安胎治疗封闭抗体缺乏的RSA患者。已使87例妊娠，其中7例因胚胎发育停止，予清宫，2例孕晚期流产。48例已分娩，其他3３例目前发育无异常，成功率为89.6%。
治疗前检查：常规行超声、内分泌、抗卵磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、染色体检查,结果均正常,查封闭抗体均为阴性,丈夫无传染病,肝功能及肝炎全套检查阴性,艾滋病毒(H IV) 、梅毒螺旋体(USR)等项目筛查,均需正常,其中一项指标异常,均为不合格,需重新筛选健康第三者提供血源。
治疗方法: ①无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血20 ml,用适量肝素抗凝。②置于37℃水浴箱中待血浆析出。③用PBS将析出的血浆按1: 1稀释。④取1个无菌圆底试管，管内装淋巴细胞分离液7.5 ml。将已稀释好的血浆混匀，缓慢注入试管中分离液的上层,使之形成分明界面,不能混匀。⑤以2000 r /min的速度离心10 min后吸取淋巴细胞层。⑥加入适量PBS洗涤2次,取其下层沉淀物,再加入生理盐水0.8～1.0 ml。将淋巴细胞制成悬液。细胞数为(20～40) ×106 ml。⑦选择患者前臂内侧皮内注射,一般分为4～6个点。１５～３０min后观察局部无反应方可回家。每3～４周治疗1 次, ３ 次为1 疗程。１疗程后复查，治疗有效后尽快怀孕,怀孕后尽早开始免疫治疗,每３周1次至孕16～18周后停用。如半年内未怀孕,应再次行免疫治疗1疗程。
原因不明的早期自然流产是育龄妇女常见的妊娠并发症,其发生率为1%～5%。有关习惯性流产的发生与机体免疫功能障碍的关系已有许多研究和报道。近代生殖免疫研究表明,妊娠物是一个半非己的同种异体移植物,根据移植免疫学的原理,移植的成功与否,取决于移植的供者和受者之间的主要组织相容性抗原(HLA) ,胎儿的HLA 的遗传有一半来自父亲,理应受母体免疫反应的排斥。但绝大多数胎儿在母体内能够安然的生长发育直到足月分娩。大量科研表明,胎儿与母体间存在着复杂而特殊的免疫平衡关系。妊娠成功与否与母体的免疫抑制作用机制有重要的关系,主要在于封闭抗体(BAS)的作用。BAS是防止辅助性T淋巴细胞识别胚胎抗原的抑制物 。封闭抗体存在于正常孕妇的血清中,并在妊娠头3个月封闭抗体(BA)水平最高,以后逐渐下降,到分娩时又增高,使胎儿免受母体系统的攻击,妊娠得以维持。正常孕妇BA均为阳性,而反复自然流产患者血清中BA88%为阴性,所以由于母体封闭抗体的缺乏,导致了习惯性流产的发生。当母体不能产生封闭抗体时,可用母体不一致的淋巴细胞(如丈夫或他人的淋巴细胞)给患者皮内注射,使其产生封闭抗体, BA具有促进PGF2释放和抑制NK细胞的作用,表现抗流产作用。
因此，免疫治疗是治疗复发性流产的一种简单、安全、有效的治疗方式。 （富林宝）
